[年报]首药控股(688197):首药控股（北京）股份有限公司关于2025年年度报告的信息披露监管问询函之回复公告
原标题:首药控股:首药控股（北京）股份有限公司关于2025年年度报告的信息披露监管问询函之回复公告 首药控股（北京）股份有限公司 关于2025年年度报告的信息披露监管问询函之回复公告 本公司董事会及全体董事保证本公告内容不存在任何虚假记载、误导性陈述或者重大遗 漏，并对其内容的真实性、准确性和完整性承担个别及连带责任。首药控股（北京）股份有限公司（以下简称“公司”“首药控股”）于近日收到上海证券交易所科创板公司管理部下发的《关于首药控股（北京）股份有限公司2025年年度报告的信息披露监管问询函》（上证科创公函【2026】0175号）（以下简称“《问询函》”）。根据《问询函》的要求，公司与持续督导机构中信建投证券股份有限公司（以下简称“持续督导机构”）以及年审会计师天健会计师事务所（特殊普通合伙）（以下简称“会计师”）对《问询函》所涉事项进行了认真核查，现就《问询函》相关问题回复如下： 本回复中若出现总计数尾数与所列数值总和尾数不符的情况，均为四舍五入所致。本回复中所列示的包括但不限于收入、成本、费用、投资等数据的相关测算和预计，以及未来计划等前瞻性陈述内容，均不构成公司对投资者的实质承诺，投资者及相关人士均应当对此保持足够的风险认识，并且应当理解计划、预测与承诺之间的差异。如无特别说明，本回复中使用的简称或者名词释义与《首药控股（北京）股份有限公司2025年年度报告》一致。 问题1：关于研发进展 年报显示，公司自主研发管线中，2款处于上市审评阶段，1款处于关键性注册Ⅱ/Ⅲ期临床，1款处于Ⅱ期临床，3款处于Ⅰ期临床。其中，SY-707（康特替尼）有望于2026年内获得上市批准，SY-5007（索特替尼）的上市申请已于2025年10月获得受理，SY-3505已开展两项注册性临床试验，公司正就该产品的后续注册申报路径与药品监管部门积极沟通。 请公司：（1）结合洛拉替尼等第三代ALK抑制剂无进展生存期（PFS）已超60个月的情况和SY-3505注册性临床试验的终点指标设定，说明公司就相关临床试验与药品监管部门的沟通进展，以及后续预计观察周期、预计完成时间。 （2）结合公司SY-707、SY-5007、SY-3505等在审产品的开发策略调整、适应症布局调整、临床试验方案变化、实际入组耗时等，说明是否存在研发进展不及招股说明书等前期披露文件预期的情况，如存在，请详细说明原因，以及研发进展延后对于相关产品市场开拓、公司经营发展等方面的影响。（3）分别结合目前ALK抑制剂、RET抑制剂的市场空间与竞争格局情况，包括但不限于已上市产品的适应症覆盖、销售情况、市场份额、纳入医保情况、治疗费用、药效和安全性等要素，说明公司SY-707、SY-5007、SY-3505等主要产品的竞争优劣势，并结合目前的适应症布局、研发审评进度，在充分说明预测依据、充分提示不确定性的基础上测算未来三年内的预计销售规模，是否存在收入规模较小的风险。（4）说明本期SY-4798、SY-4835等处于临床早期阶段的在研项目未见明显进展的原因，以及公司对相关管线的后续开发计划。 公司回复： 一、结合洛拉替尼等第三代ALK抑制剂无进展生存期（PFS）已超60个月的情况和SY-3505注册性临床试验的终点指标设定，说明公司就相关临床试验与药品监管部门的沟通进展，以及后续预计观察周期、预计完成时间 （一）洛拉替尼关键临床试验情况及注册策略 作为第三代ALK抑制剂，洛拉替尼（Lorlatinib）于2022年4月27日在中国获批上市，获批适应症为单药适用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。根据国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）网站公开的洛拉替尼片技术审评报告，该产品获批上市的关键临床试验包括B7461024 B7461006 研究和 研究。 B7461024研究情况如下：
（二）SY-3505关键临床试验方案设计及进展情况 1.针对经二代ALK抑制剂治疗失败ALK阳性NSCLC患者的关键Ⅱ期临床研究
SY-3505关键Ⅲ期临床研究是一项随机、对照、多中心、开放性试验，主要研究终点是IRC评估的无进展生存期（PFS），计划在75%PFS事件数时进行期中分析。该研究已完成全部入组，当前主要工作为持续随访、IRC评估和事件数监测。在研究类型、研究人群、对照药选择、主要终点设置及统计分析设计等方面，该研究与洛拉替尼CROWN研究具有较高一致性。两项研究的期中分析触发点相同，均为PFS事件数达到整体事件数的75%。期中分析是否触发与mPFS是否达到无关，与整体临床试验（含试验组和对照组）的PFS的事件数有关。公司将参考洛拉替尼等第三代ALK抑制剂的注册实践，结合现有临床研究方案预设的期中分析目标，综合考虑数据成熟度、统计显著性、疗效及安全性，积极推进与CDE沟通和申报准备工作，加速SY-3505获批上市。 考虑到第三代ALK抑制剂一线治疗PFS普遍较长，本研究为PFS事件数驱动（而非随访时间驱动）分析的研究设计，SY-3505Ⅲ期临床研究的后续完成时间存在不确定性，主要受到以下因素影响： 1.IRC评估的PFS事件数累积速度； 2.两组治疗持续时间及试验组PFS延长幅度； 3.是否已显示足够稳健的统计学差异和临床获益； 4.数据成熟度、CNS疗效、安全性及OS随访情况； 5.与药品监管部门就数据截止点、分析时点及申报策略的沟通结果。 公司审慎预估后续观察周期约为1-2年，待达到预期数据成熟度要求后，预计将在约6个月内完成数据清理、统计分析及注册资料准备工作。 （四）相关风险提示 SY-3505后续开发、统计分析和申报节奏仍存在不确定性，主要包括：1.Ⅲ期临床研究PFS事件累积速度可能低于预期； 2.达到期中分析所需事件数的时间可能延后； 3.国内外第三代ALK抑制剂竞争格局可能进一步变化； 4.后续若数据截止点、统计分析计划或注册申报策略发生调整，仍需履行相应内部决策和监管沟通程序。 二、结合公司SY-707、SY-5007、SY-3505等在审产品的开发策略调整、适应症布局调整、临床试验方案变化、实际入组耗时等，说明是否存在研发进展不及招股说明书等前期披露文件预期的情况，如存在，请详细说明原因，以及研发进展延后对于相关产品市场开拓、公司经营发展等方面的影响 SY-707 SY-3505 SY-5007 公司主要在研产品 、 、 均属于创新小分子抗肿瘤药物， 研发过程中客观上会受到临床方案优化、适应症布局调整、患者入组进度、监管审评要求提升以及行业竞争格局变化等多重因素影响。三款产品研发概况如下：
? SY-707（康特替尼，首要泽）为公司自主研发的第二代ALK抑制剂，拟用于未经ALK抑制剂治疗的ALK阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗，公司于2024年10月向国家药品监督管理局提交NDA并获受理。报告期内，公司配合CDE完成药品研制现场、生产现场及临床现场核查，并完成药品注册检验及补充资料提交工作，目前处于审评推进阶段。 按照公司IPO阶段披露的研发预期，截至本报告期末SY-707应已获批上市，实际进度较预期稍晚。相关差异主要原因如下： 1.ALK领域竞争格局变化，对SY-707产品定位及注册准备工作产生影响公司IPO阶段制定研发规划时，国内ALK阳性NSCLC治疗领域竞争格局与当前存在一定差异。近年来，国内ALK领域产品陆续获批上市，市场竞争环境及临适应症，随后伊鲁阿克、依奉阿克等国产ALK抑制剂陆续进入市场。为此，公司进一步强化了SY-707在长期耐受性、安全性差异化及慢病化管理方面的产品定位，并持续完善相关临床数据。 2.公司结合ALK领域注册实践变化，对注册开发策略进行动态优化 近年来，ALK领域产品注册开发路径及监管关注重点持续演进。随着国内外ALK抑制剂竞争加剧及长期疗效持续改善，监管部门对ALK产品除主要疗效指标外，亦持续关注长期用药安全性、CNS控制能力、慢病化管理特征、产品差异化临床价值、上市后长期获益风险平衡等，对临床数据完整性、现场核查、生产质量体系及长期安全性等方面也提出了更高要求。公司相应对SY-707注册开发策略进行了动态优化，进一步完善相关支持性数据及注册准备工作，以增强产品长期竞争力及上市后商业化基础。 总体而言，受行业竞争格局变化、监管环境演进及公司主动优化注册开发策略等因素影响，SY-707实际研发进度较预期稍有延后，并非产品研发失败或核心开发路径发生重大变化。截至目前，SY-707上市审评工作正常推进，公司预计该产品有望于2026年内获得上市批准。 （二）SY-3505项目研发进展情况 SY-3505（Ficonalkib）为公司自主研发的第三代ALK抑制剂，主要用于治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）。SY-3505已同步开展针对经二代ALK抑制剂治疗失败患者的关键性Ⅱ期临床研究，以及针对初治ALK阳性NSCLC患者、对比克唑替尼的一线关键性Ⅲ期临床研究。上述两项注册性临床试验均已于2025年上半年完成全部患者入组，目前正在全国多家研究中心开展随访、数据整理及后续研究工作。 按照公司IPO阶段披露的研发预期，截至本报告期末SY-3505应已获批上市，实际进度较预期稍晚。相关差异主要原因如下： 1.公司结合第三代ALK抑制剂注册实践变化、行业竞争格局及产品差异化定位，对SY-3505后续注册策略进行了审慎优化。2022年，洛拉替尼在中国获批上市，其后线适应症主要基于早期单臂临床研究支持获批，而一线适应症则采用随机对照Ⅲ期研究、以PFS为主要终点支持注册。同时，其长期随访结果显示中位PFS持续未达到，反映出第三代ALK产品一线治疗背景下事件驱动型研究存在观察周期延长、数据成熟周期拉长等特点。公司结合当前监管实践、同类产品开发路径及SY-3505自身产品特征，持续优化后续注册开发安排。同步推进一线及耐药后患者适应症开发，临床研究复杂程度显著提高，对临床中心管理、患者筛选及数据统计分析提出更高要求。 2.随着ALK领域已上市产品数量增加，患者治疗选择增多，临床试验实际入组周期较早期预估有所延长，尤其是既往接受二代ALK抑制剂治疗失败患者筛选难度增加。另一方面，公司进一步加强了针对中枢神经系统（CNS）转移控制能力、耐药突变覆盖能力及长期安全性的研究验证，因此整体研发推进节奏较原预期有所调整。 目前，SY-3505两项注册性研究均已完成全部入组，公司正积极推进后续随访、数据整理及注册沟通工作。 （三）SY-5007项目研发进展情况 ? SY-5007（索特替尼，首亦泽）为公司自主研发的高选择性RET抑制剂，主要用于RET融合阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌治疗。SY-5007关键性Ⅱ期2025 ESMO 2025 10 临床研究结果已于 年欧洲肿瘤内科学会（ ）年会公布。 年 月， 公司向国家药品监督管理局提交SY-5007NDA并获受理，目前处于审评阶段。 按照公司IPO阶段披露的研发预期，截至本报告期末SY-5007应已提交NDA申请，实际研发进度符合预期。 整体看来，公司部分产品研发推进节奏较IPO阶段预期存在一定差异，但主要系创新药研发过程中基于监管要求、行业竞争格局、患者入组情况及公司研发策略动态调整所形成，相关差异属于创新药行业研发过程中常见情况。与此同时，公司自主研发管线持续输出新的产品，公司IPO上市以来，已有多个产品（如SY-5933、SY-9453等）进入临床研究阶段，多个早研项目（LMP7、MALT1、ALK-4G、p53Y220C等）得到PCC，产品将陆续进入IND申报或者临床试验阶段，整体研发管线布局未发生重大不利变化。此外，截至2025年末，公司在手现金及可随时变现的金融资产约70,283.41万元，占总资产比例88.83%，无带息负债，财务及现金流风险总体可控。公司已同步开展商业化准备工作，围绕市场准入、学术推广、渠道建设及支付创新等方面推进相关体系建设。 综上，公司认为，上述研发节奏调整不会对公司核心研发能力、持续经营能力及长期商业化布局产生重大不利影响。 三、分别结合目前ALK抑制剂、RET抑制剂的市场空间与竞争格局情况，包括但不限于已上市产品的适应症覆盖、销售情况、市场份额、纳入医保情况、治疗费用、药效和安全性等要素，说明公司SY-707、SY-5007、SY-3505等主要产品的竞争优劣势，并结合目前的适应症布局、研发审评进度，在充分说明预测依据、充分提示不确定性的基础上测算未来三年内的预计销售规模，是否存在收入规模较小的风险 （一）ALK抑制剂市场空间与竞争格局 肺癌是我国癌症死亡的主因之一，根据弗若斯特沙利文统计，2024年我国肺癌患者为110万人，预计2035年将达到140万人，而其中非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌的重要亚型，占比约为85%，NSCLC中，ALK融合是NSCLC重要驱动基因之一，晚期NSCLC患者中ALK融合发生率约5-7%。随着分子检测普及、ALK抑制剂治疗线数延长以及患者生存期显著改善，ALK阳性NSCLC已逐步进入长期慢病化管理阶段。 根据弗若斯特沙利文预测及公司分析，2024年中国ALK抑制剂市场规模约69亿元，2020-2024年复合增长率为22.8%；预计2030年达到约140亿元，2035年进一步增长至约195亿元，市场仍具备持续扩容空间。目前，国内已上市的ALK抑制剂产品情况如下：
注2：市场份额情况依据医药魔方、证券公司研究所统计及公司分析整理，为我国院内市场的销售额口径。其中，克唑替尼除了用于ALK阳性NSCLC治疗之外，亦获NMPA批准用于ROS1阳性NSCLC治疗，本表市场份额数据未根据其适应症进行拆分；注3：不同研究之间存在入组人群、既往治疗线数、随访时间、终点评估方式及数据成熟度差异，上述疗效及安全性数据不构成头对头比较，仅用于说明ALK抑制剂领域主要产品的公开临床数据和竞争格局。 ? SY-707（康特替尼，首要泽）为公司自主研发的第二代ALK抑制剂，目前已进入NDA审评阶段。SY-707在当前ALK竞争格局下具备以下差异化竞争优势：1.安全性及长期耐受性优势较为明显，有利于慢病化长期管理 当前ALK阳性NSCLC患者生存期持续延长，ALK治疗逐步进入长期慢病化管理阶段，长期安全性及耐受性已成为ALK领域核心竞争维度之一。SY-707已完成的确证性临床研究显示，本产品整体表现出良好耐受性，尤其在肝脏、心脏、眼部、血液学、皮肤以及神经系统相关不良反应方面，未发现预期外的新的安全性信号。多数不良反应可通过对症治疗或剂量调整得到有效管理，且预后良好。 2.多靶点协同机制具备潜在差异化价值，并具备联合治疗拓展潜力 SY-707除了ALK以外，对FAK、PYK2等靶点亦具有较强抑制活性，而 FAK/PYK2通路与肿瘤细胞迁移、侵袭、免疫微环境调节及耐药发生密切相关，SY-707多靶点协同机制有望在肿瘤抑制、耐药延缓及联合治疗方面形成潜在优势。 3.颗粒剂型有助于提升特殊患者人群可及性 SY-707采用颗粒剂型设计，可满足部分老年患者、吞咽困难患者以及长期口服治疗患者需求。晚期肺癌患者中，尤其是高龄患者、体能状态较差患者以及接受长期治疗患者中，吞咽困难情况较为常见。相较传统片剂或胶囊剂型，颗粒剂型在患者服药便利性及依从性方面具备一定优势，有助于扩大部分特殊患者群体覆盖范围。 同时，SY-707作为后上市品种，亦面临着竞争压力和竞争劣势，主要体现如下： 1.ALK一线治疗市场竞争已较为充分，头部产品优势明显 目前国内ALK阳性NSCLC一线治疗领域已形成较成熟竞争格局，阿来替尼、洛拉替尼、恩沙替尼、伊鲁阿克、依奉阿克等多款产品均已获批上市并纳入国家医保目录。其中，阿来替尼凭借较早上市、长期生存数据积累、较强CNS控制能力及广泛临床使用经验，目前占据国内ALK市场主导地位；洛拉替尼作为第三代ALK抑制剂，在耐药突变覆盖及脑转移控制方面具备较强竞争力；国产ALK产品近年来亦快速放量，市场竞争持续加剧。在此背景下，SY-707作为后进入市场产品，需要在疗效、安全性、价格、医保准入及商业化推广等多个维度与已上市产品展开竞争。 2.医生用药习惯及循证证据壁垒已逐步形成 ALK 当前 领域核心产品已积累较长时间真实世界应用经验及较成熟循证医学证据体系。阿来替尼、洛拉替尼等产品已被NCCN、中国临床肿瘤学会（CSCO）等指南广泛推荐，医生对其长期疗效、安全性及患者管理路径较为熟悉。SY-707OS 上市后仍需持续积累长期 、真实世界疗效及长期安全性数据，以进一步强化学术认可度及临床渗透率。 3.医保控费及价格竞争压力持续增强 近年来国家医保谈判持续推动ALK抑制剂价格下降，目前多数ALK产品医保后年治疗费用已下降至约10万元区间。随着国产ALK产品数量持续增加，未来市场竞争可能进一步向价格竞争延伸，公司未来医保准入及定价策略可能对产品商奏差异，也可能对产品放量节奏形成一定影响。 SY-3505（Ficonalkib）为公司自主研发的第三代ALK抑制剂，目前针对经二代ALK抑制剂治疗失败患者的关键性Ⅱ期临床试验及针对初治ALK阳性NSCLC患者的一线关键性Ⅲ期临床试验均已完成全部患者入组，目前处于随访及数据整理阶段。公司认为，SY-3505在当前ALK领域竞争格局下具备以下竞争优势：1.覆盖ALK全程治疗布局，具备一线及耐药后双重市场潜力 当前ALK领域竞争已逐步从单一一线治疗竞争演变为“全程管理”竞争，而SY-3505同步布局多线治疗的适应症，初治ALK阳性NSCLC一线治疗；经二代ALK ALK SY-707 + ALK SY- 抑制剂治疗失败患者；公司已形成“二代 （ ）三代 （ 3505）”联合布局，有助于覆盖ALK患者长期全程治疗需求。随着二代ALK抑制剂广泛使用，ALK耐药后患者数量持续增加，公司认为SY-3505具备切入耐药后治疗市场的重要潜力。 2.长期安全性及耐受性具备优化潜力 已上市第三代ALK抑制剂洛拉替尼CROWN研究长期随访结果显示，≥3级TRAE 76% 40% 49% 7% 发生率约 ，约 患者发生剂量降低、约 患者发生剂量中断、约 患者因TRAE永久停药；长期治疗过程中，高胆固醇血症（约70%）、高甘油三酯血症（约64%）、水肿（约51%）以及认知相关AE（约23%）、情绪相关AE（约16%）相对突出。SY-3505临床Ⅰ/Ⅱ期研究显示，其在既往经过ALK抑制剂治疗的患者中显示出较好的整体安全性及耐受性。在推荐Ⅱ期剂量下，≥3级TRAE发生率为14.8%，因TRAE导致的剂量中断发生率为15.9%，因TRAE导致的剂量降低及永久停药发生率均为1.1%，且未观察到治疗相关死亡。主要治疗相关不良反应包括腹泻（约48.9%）、恶心（约38.6%）、呕吐（约29.5%）、AST升高（约28.4%）、CPK升高（约20.5%）等，多数为1-2级、总体可管理。未观察到高胆固醇血症、高甘油三酯血症、认知障碍或情绪异常等主要AE信号，整体发生率相对较低。公司认为其有望在长期慢病化管理背景下形成一定竞争优势。 3.适应症布局与研发进度具备一定先发优势 SY-3505目前两项注册性研究均已完成全部入组，公司正积极推进后续随访、ALK 数据整理及注册沟通工作。在国产第三代 领域，公司研发推进速度相对靠前，若后续关键数据顺利读出并获批上市，公司有望较早切入国产第三代ALK市场。 与此同时，SY-3505亦面临以下竞争压力： 1.第三代ALK领域已存在较强先发竞争产品 目前洛拉替尼已在全球及中国市场获批上市，并已形成较成熟循证医学证据体系及医生使用习惯。洛拉替尼在CNS控制能力和长期PFS数据等方面具备较强竞争优势。SY-3505未来上市后，需要进一步通过疗效、安全性及商业化推广等方面建立差异化竞争优势。 2.第四代ALK抑制剂及新型耐药后产品研发持续推进 当前全球ALK领域已开始进入第四代ALK抑制剂研发阶段，部分产品重点布局复杂耐药突变及多线耐药后治疗场景。未来若第四代ALK产品在耐药突变覆盖和长期安全性等方面进一步取得突破，可能对第三代ALK市场形成一定竞争压力。 （二）RET抑制剂市场空间与竞争格局 根据弗若斯特沙利文统计，在中国RET融合在NSCLC中的发生率约1-2%，患者群体小于ALK，但属于明确精准治疗人群。根据弗若斯特沙利文统计，我国RET突变/融合相关NSCLC及甲状腺癌新发病例数由2017年的约2.44万人增加至2023年的约2.88万人，预计2033年达到约3.69万人；相关市场规模预计由2021年的0.5亿元增长至2033年的12.1亿元。随着RET检测率提升、医保准入推进、精准治疗渗透率提高和国产RET产品上市，RET市场预计仍将保持较快增长。目前中国已经上市的选择性RET抑制剂有两款，具体情况如下：
? SY-5007（索特替尼 ，首亦泽）为公司自主研发的高选择性RET抑制剂，其新药上市申请已于2025年10月获得国家药品监督管理局受理，当前处于审评阶段。公司认为，SY-5007在当前RET领域竞争格局下具备以下竞争优势：1.临床疗效数据具备较强竞争力 根据公司已经披露的临床研究数据，截至2025年4月10日，SY-5007在RET融合阳性NSCLC初治患者中的ORR为89.3%，经治患者ORR为81.3%，全部患者DCR为93.3%，1年PFS率为76.2%。公司认为，SY-5007在RET融合阳性NSCLC患者中显示出较强抗肿瘤活性及较好的缓解持续趋势，具备一定竞争基础。 2.整体安全性及耐受性总体可控 目前已上市RET抑制剂长期使用过程中，普遍存在高血压、肝功能异常、血液学毒性等不良反应。SY-5007当前研究数据显示，其整体安全性总体可控，未观察到治疗相关死亡。TRAE导致的剂量中断约39.0%，剂量降低约23.8%，因TRAE停药病例较少。公司认为，SY-5007整体耐受性具备一定竞争基础，有利于长期持续治疗。 3.国产RET抑制剂具备患者可及性及医保竞争潜力 当前国内RET领域已上市产品只有2款（塞普替尼和普拉替尼），相较ALK领域，尚未形成拥挤状态。而且目前已上市RET产品治疗费用相对较高，普拉替尼上市初期年治疗费用约73万元，塞普替尼上市初期年治疗费用约85.6万元。公司认为，SY-5007作为国产RET抑制剂，未来在医保谈判、患者支付能力及市场可4.研发推进进度较靠前，具备较早商业化机会 SY-5007目前已进入NDA审评阶段，预计有望于2026年底至2027年上半年间进入商业化阶段，是目前研发进展最快的国产RET抑制剂之一。当前国内RET领域已上市国产产品数量仍相对有限，公司认为SY-5007拥有较早切入国产RET市场的重要机会。 随着RET精准治疗持续发展，公司认为SY-5007具备一定生命周期拓展空间。 与此同时，SY-5007亦面临以下竞争压力： 1.RET患者总体基数相对有限，市场容量小于ALK领域。RET融合发生率约为NSCLC患者的1-2%，患者总体规模明显小于ALK领域。虽然RET精准治疗市场近年来增长较快，但整体市场规模仍相对有限，可能对产品长期销售规模形成一定约束。 2.已上市RET产品已建立一定先发优势。塞普替尼及普拉替尼已率先完成国内市场教育及医生认知建立。其中，塞普替尼在CNS控制及长期生存数据方面已积累较成熟循证证据，普拉替尼已形成一定真实世界应用基础。SY-5007未来上市后，仍需持续积累长期OS、真实世界疗效及长期安全性数据，以进一步提升市场认可度。 3.后续RET市场竞争可能进一步加剧。近年来国内RET领域研发持续升温，后续可能有更多国产RET产品进入市场。未来市场竞争可能进一步向医保准入、产品定价、医院覆盖、学术推广、商业化能力等综合维度延伸。 4.医保控费及价格竞争风险。当前RET抑制剂价格整体较高，未来医保谈判过程中可能面临较大降价压力。同时，医保准入时间、支付范围及地方执行节奏仍存在不确定性，可能对商业化放量节奏产生影响。 （三）目前的适应症布局、研发审评进度，在充分说明预测依据、充分提示不确定性的基础上测算未来三年内的预计销售规模 1.SY-707 销售规模预计 SY-707及SY-3505均为治疗NSCLC的ALK抑制剂，根据弗若斯特沙利文预测，中国ALK抑制剂市场规模如下：
为市场份额最高的国产 抑制剂。此外，伊鲁阿克于 年月获批上市，其2024年市场份额预估为1.5%左右，处于上市后放量阶段。 假定SY-707于2026年下半年获批上市销售，参考可比产品伊鲁阿克上市次年1.5%左右的市场份额，以及后发产品需要一定市场教育时间，审慎预估SY-707在上市当年的市场渗透率为0.3-0.8%之间，2027年市场渗透率在1-1.4%之间，2028年市场渗透率在2.5-4.2%之间，具体如下： 单位：亿元
SY-3505和SY-707均属于ALK抑制剂，SY-3505所处的ALK抑制剂市场规模见前文分析。 假定SY-3505于2027年提交NDA、2028年前后上市。SY-3505主要布局经二代ALK-TKI治疗失败患者和初治ALK阳性NSCLC。当前二代ALK广泛使用后，ALK耐药后患者数量持续增加，第三代ALK市场仍具备扩容空间。根据弗若斯特沙利文统计，基于：1、目前已经上市的第三代ALK抑制剂仅有洛拉替尼一款，其于2022年4月获批上市，2023年进入医保，2024年市场份额便提升至14.9%，市场竞争格局良好，公司SY-3505有望成为国内领先上市的第三代ALK抑制剂；2、首款国产第二代ALK抑制剂恩沙替尼于2020年获批上市，2021年（未纳入医保状态）市场份额约为4%（销售额为1.5亿元）；3、SY-3505在2028年上市初期，预计尚未纳入医保，并且需要一定市场教育，因此谨慎预估2028年的市场渗透率在0.4-1.7%之间，具体如下： 单位：亿元
根据弗若斯特沙利文统计，中国RET抑制剂市场规模如下：
SY-5007目前临床进度较为领先，且已有的临床疗效和安全性数据具有相当的竞争力，具备医保谈判及患者可及性优势，而且RET精准治疗渗透率预计持续提升。SY-5007于2025年10月获得NDA受理，假定其于2026年底至2027年上半年间获批，2027年作为首款国产RET抑制剂之一，具备一定疗效及安全性优势，预估市场渗透率在12-22%之间，2028年按照医保价格执行，在定价方面具有优势，预估市场渗透率在25-35%之间，具体如下： 单位：亿元
单位：亿元
产品定价方面，基于药物经济学角度，上市初期参照同类已上市产品（含进口产品）的市场价格水平制定首发价格；进入医保目录后，结合国家医保谈判的“以量换价”机制，在保障患者用药可及性的同时维持合理的市场回报；同时，在非医保支付场景下，借助患者援助计划等多元化手段降低患者支付门槛，提升市场份额与品牌渗透率。公司在测算中考虑了前述医保准入谈判因素及可比竞品纳入医保前后的价格降幅与销量增长的典型规律。 创新药进入医保目录仅代表获得国家报销资格，落地实施仍需经过省级招标挂网、医院药事会遴选准入等多个环节。据统计，截至2024年9月底，近七年样本国谈药品进院数量平均值为781家，而全国三级医院总数为3855家，覆盖率仍存在较大提升空间。此外，药事会至少每季度召开一次，半数以上样本医院审批1-3 时间需 个月，这一制度设计可能影响创新药上市初期的快速放量，公司在测算中预留了药事会审批周期和渠道拓展的时间余量。 5.不确定性及相关风险提示 药物研发、注册、商业化以及医保准入进程均存在一定的不确定性风险，相关产品获批上市后亦将面临来自同类药物的竞争压力。上述销售规模测算仅系公司在充分说明预测依据的前提下所作的审慎假定及敏感性分析，不构成公司的盈利预测或业绩承诺，实际经营成果受多重内外部因素影响，可能与上述测算结果存在显著差异。公司特此提示投资者务必理解计划、预测与承诺之间的差异，注意投资风险。 （四）是否存在收入规模较小的风险 结合前述分析，公司深耕肺癌等大适应症，随着SY-707、SY-3505以及SY-5007陆续获批上市，公司有望形成“ALK+RET”双核心商业化产品组合，并在该等治疗领域形成了系统性的开发理念与技术积累，构建了结构性竞争优势。 在NSCLC领域，ALK是主要的突变基因（约占5-7%），患者人数众多，当前病化管理趋势增强以及耐药后治疗需求持续扩大，ALK市场整体规模仍保持增长。 不同ALK抑制剂在疗效持续性、中枢神经系统控制能力、安全性及长期耐受性方面存在差异化特点，市场尚未形成单一产品完全替代格局。因此，SY-707和SY-3505在上市初期可能处于市场导入阶段，但ALK市场整体规模较大，且未来仍保持快速增长，公司SY-707及SY-3505在长期安全性、ALK全程管理、耐药后治疗及特殊剂型方面具备差异化竞争基础，公司相关产品的收入规模有望持续增长。 NSCLC领域中RET基因融合概率约为1-2%，目前中国仅获批2款药物，市场竞争格局相对良好。前期由于定价等因素，已获批产品的销售额整体不高，实践中仍存在较大的未满足临床需求，市场亟需更多更加有效、可及的治疗方案。 SY-5007有望成为首批上市的完全国产RET抑制剂之一，预计未来收入规模将持续增长。 四、说明本期SY-4798、SY-4835等处于临床早期阶段的在研项目未见明显进展的原因，以及公司对相关管线的后续开发计划 公司SY-4798、SY-4835目前均处于临床早期研究阶段。结合公司整体研发资源配置、产品管线优先级调整及当前行业融资环境变化，公司对部分早期项目研发节奏进行了阶段性优化和资源重新配置，导致相关项目本期未见明显进展。相关项目情况及后续开发计划如下： （一）SY-4798 SY-4798为公司自主研发的选择性FGFR4抑制剂，目前处于早期临床研究阶段。近年来，创新药行业整体融资环境、临床资源供给及市场竞争格局发生较大变化，公司结合项目当前研发阶段临床开发投入需求、同类靶点竞争格局、公司SY-4798 整体产品管线布局、资金使用效率等因素，对 项目研发节奏进行了阶段性优化。报告期内，公司研发资源重点向已进入NDA审评阶段的SY-707及SY-5007、已进入关键注册研究阶段的SY-3505等临近商业化或具备较高商业化潜力SY-4798 的核心产品倾斜，因此 本期未新增明显临床进展。目前，公司仍持续关注SY-4798相关研究进展及行业动态，后续将结合临床数据情况、市场竞争格局、资金及资源配置情况和潜在联合开发机会等因素综合评估后续开发策略。 （二）SY-4835 SY-4835为公司自主研发的WEE1抑制剂项目，目前处于临床早期研究阶段。 近年来，WEE1领域全球研发竞争持续加剧，部分同类产品临床开发进展及安全性风险对行业整体研发策略产生一定影响。SY-4835本期未新增明显临床进展，但公司目前仍在持续推进多项SY-4835相关临床前联合治疗研究，以进一步评估其差异化治疗潜力及后续适应症开发方向。后续，公司将结合联合治疗研究结果、全球WEE1领域研发进展、安全性优化情况和潜在适应症选择等因素，动态评估SY-4835后续临床推进节奏。 综上，相关调整属于创新药行业研发过程中基于临床价值、市场竞争格局及资源配置效率进行的正常研发策略优化，不属于项目终止或核心技术路线放弃。 持续督导机构核查程序及核查意见： 一、核查程序 持续督导机构取得了公司的定期报告、核心产品的临床试验及上市申请材料，查阅了公司核心产品相关的行业报告、相关竞争产品的公开信息材料，对公司核心研发人员进行了访谈了解。 二、核查意见 经核查，持续督导机构认为： 1.结合洛拉替尼的Ⅲ期临床方案以及其国内外的注册路径，SY-3505的Ⅲ期临床试验的主要研究终点和预设的期中分析标准与洛拉替尼一致，公司将综合考虑CDE 临床研究方案预设的期中分析标准并兼顾数据成熟度的情况与 进行沟通，并将在获得CDE同意后变更期中分析时间或预设的PFS事件数。该数据将用于支持SY-3505在ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者治疗的上市申请。 2. SY-707 SY-3505 公司核心产品 及 的研发节奏调整主要受临床研发策略、外 部市场环境等客观因素变化所导致，公司主要产品已经取得NDA受理，相关研发节奏调整不会对公司核心研发能力、持续经营能力及长期商业化布局产生重大不利影响。 3.未来三年内，公司多款新药有望陆续获批上市，将形成商业化销售，预计不存在整体收入规模较小的风险。 4.公司SY-4798及SY-4835临床进度未见明显进展，主要系公司基于整体研发优先级及资源配置效率进行的正常研发节奏调整，后续公司将结合资金情况、其他重点管线的商业化进展以及该等管线的市场竞争情况等因素综合评估其后续临床策略。 问题2：关于研发投入 年报显示，2025年，公司研发费用合计1.97亿元，其中临床及临床前试验服务费合计8,223.41万元，占比约41.81%。2023-2025年，公司累计研发费用约6.12亿元，累计经营活动产生的现金净流出约5.34亿元，公司预计未来仍需较大规模的研发投入。 请公司：（1）说明2023-2025年的前五大研发费用支付对象的基本情况，包括名称、采购内容、采购金额、合作历史、合作项目、业务资质及有无关联关系等，如主要支付对象发生变化，说明变化原因。（2）列示近三年临床及临床前试验服务费、材料费的具体构成，并结合主要在研产品的研发阶段、临床试验方案、入组人数等，对比同行业公司可比项目，说明研究中心、临床用药等支出与公司研发进度、入组进度的匹配性。（3）结合公司研发费用的归集标准、研发相关内部控制机制的有效性等情况，说明公司研发费用的会计核算是否准确，是否存在将与研发无关的成本、费用在研发支出中核算的情形。请年审会计师核查并对上述问题发表明确意见。 公司回复： 一、2023-2025年的前五大研发费用支付对象的基本情况，包括名称、采购内容、采购金额、合作历史、合作项目、业务资 质及有无关联关系等，如主要支付对象发生变化，说明变化原因 公司研发采购的内容主要为临床试验服务、试验对照药、研究所需原材料、测试加工服务和研发相关的房租、物业服务等。 2023-2025年，前五大研发费用支付对象的基本情况如下： 单位：元
单位：元
（一）2025年度研发费用支付对象及相关变动情况 2025年度，公司研发费用支付对象依次为：上海有临医药科技有限公司、南京药石科技股份有限公司、杭州海王星辰健康药房有限公司、北京四季慧谷园区管理有限公司、上海药明津石医药科技有限公司（现名上海津石医药科技有限公司）。 1.前五名支付对象变动情况 上海药明津石由2024年第六名上升至2025年第五名，2025年采购额333.89万元，较2024年的309.14万元小幅增加24.75万元，该公司主要为SY-3505-Ⅲ期临床试验提供CRC服务；普蕊斯则由2024年第四名下降至2025年第六名，本年采购额312.47万元，较2024年的650.49万元减少338.02万元，系其负责的SY-707-Ⅱ期临床试验、SY-3505-Ⅱ期临床试验、SY-5007-Ⅲ期临床试验部分研究机构自2025年起陆续进入数据整理阶段，CRC服务需求相应减少所致。 2.前五名支付对象中金额变动较大的情况 南京药石2025年采购额925.13万元，较2024年的2,619.79万元减少1,694.66万元，降幅较大，主要系2024年SY-3505、SY-5007项目入组受试者较多，CDMO需求旺盛，而2025年SY-5007项目NDA已获受理、处于CDE审评阶段，SY-3505项目完成全部受试者入组并转入随访与数据整理，CDMO需求回落所致。 （二）2024年度研发费用支付对象及相关变动情况 2024年前五大供应商依次为：南京药石科技股份有限公司、上海有临医药科技有限公司、杭州海王星辰健康药房有限公司、普蕊斯（上海）医药科技开发股份有限公司、北京四季慧谷园区管理有限公司。 1.前五名支付对象变动情况 当年新进入前五名名单的三家供应商为：杭州海王星辰，2022年起合作，因SY-3505进入临床Ⅲ期、新增受试者入组较多，临床对照药采购增加，2024年采购额771.18万元，首次进入前五大名单，列第三名；普蕊斯，2020年起合作，因其负责的SY-707-Ⅱ期试验、SY-3505-Ⅱ期试验、SY-5007-Ⅲ期试验项目受试者入组增加、试验进度加快，2024年确认SMO费用较多，以650.49万元列第四名；北京四季慧谷，2023年起合作，因2024年房租及物业费有所增加，以552.96万元位列第五。 当年退出前五名名单的三家供应商为：昭衍新药，2023年位列第三、采购额502.60万元，因其负责的SY-5007-Ⅰ/Ⅱ、LMP7项目毒理试验进度较快，相关试验已于前期基本完成并确认相应费用，2024年退出；四川大学华西医院，2023年位列第四、采购额442.46万元，2024年以435.87万元位列第六，小幅减少6.59万元；浙江太美医疗，2023年位列第五、采购额410.66万元，2024年以355.97万元位列第七，减少54.69万元，均属正常波动。（未完）  |